人们常说“牵一发而动全身”，这一成语在免疫学上更为具象化——局部感染或损伤的病灶就如同免疫体系中的“烽火台”，将危险信号精准传递至机体全身，调动系统性的免疫应答。但这个过程背后的机制和原理，一直是免疫学领域的未解之谜。

近日，清华大学生命学院教授刘万里、药学院教授张永辉与国内多领域专家共同组成的联合团队（以下简称：联合团队）历经十余年科研攻关终于破解了这一谜题。研究发现，皮肤成细胞中的代谢中间物法尼基焦磷酸（FPP）在关键时刻会变身“免疫警报器”，启动两条信号通路，增强系统性免疫应答。相关研究成果为新型疫苗佐剂的研发以及系统性红斑狼疮等自身免疫病的防治提供了新靶点，并于近日在线发表于国际期刊《自然》。

局部病灶如何“牵动全身”

皮肤作为抵御病原体入侵与环境刺激的第一道屏障，其最外层的表皮中，角质形成细胞不仅构成物理屏障，更能通过模式识别受体感知感染与组织损伤，从而启动免疫应答。

那么，局部病灶究竟通过何种关键信号，将信息精准传递至引流淋巴结，以实现机体定向提升抗体应答强度？这一核心问题始终悬而未决。对该问题的解答，不仅将深化对免疫系统调控规律的认识，更关乎系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的发病机制解析与临床干预策略的优化。

十余年攻关，找到关键“信使”

为解开局部病灶如何“牵动全身”的难题，联合团队围绕甲羟戊酸通路这一关键代谢网络，集结免疫学、代谢组学与系统生物学等多学科力量，历经十余年系统研究，最终在该通路中鉴定并证实了局部病灶向全身传递免疫信号的“关键信使”——法尼基焦磷酸（FPP）。

研究表明，FPP可作为链接局部炎症与全身免疫的关键信使，调控生化中心反应并放大全身体液免疫应答。简单来说，当皮肤被病菌感染或被强紫外线照射时，皮肤的角质形成细胞会启动应急反应，让细胞内快速积累FPP。

“这种物质是细胞发出的‘免疫警报素’，它会精准结合细胞上的TRPV3胞内结构域，就像钥匙打开锁一样，让钙离子进入细胞内，进而激活两条信号通路，促使细胞分泌出IL-6和CCL20两种关键物质。”团队成员介绍，这两种物质分工明确：前者能促进免疫细胞的分化，后者招募并促进树突状细胞向淋巴结移动。二者配合，能显著增强淋巴结的免疫反应，不仅让身体产生更多能对抗病原体的抗体，还能形成免疫记忆，让身体下次遇到同类病原体时，能快速做出反应。

同时，团队还发现，香芹酚、樟脑这类植物中的芳香物质，也能通过相同的信号通路增强免疫，这也为传统“芳香辟秽”的说法找到了科学依据。

为新型佐剂与自免病干预提供新靶点

这项研究不仅解开了免疫学的核心谜题，将来更有望为疫苗研发和自身免疫病治疗，带来新突破。

“未来，我们将继续深挖这一信号通路的细节，探索它在其他免疫疾病中的作用。”团队成员表示，将加快推进相关佐剂和靶向药物的临床研究，并结合传统芳香中药，探寻更多天然免疫调控物质，让基础研究成果真正转化为临床诊疗方案。

编辑：李华山